SCGB1A1 comme potentiel biomarqueur de la réponse aux modulateurs du CFTR dans la mucoviscidose - 20/03/24

SCGB1A1 (secretoglobin family 1A member 1) est une protéine sécrétée principalement par les cellules club de l’épithélium bronchique et peut être quantifiée dans différents fluides corporels. Une dérégulation de l’expression de cette protéine semble être corrélée avec la sévérité de l’atteinte respiratoire de différentes pathologies respiratoires obstructives telles que l’asthme ou la bronchopneumopathie chronique obstructive. L’objectif de cette étude est d’évaluer si SCGB1A1 est un biomarqueur d’efficacité de nouvelles thérapies ciblant la protéine CFTR pour la mucoviscidose.

Une étude prospective a été menée afin de comparer l’expression de SCGB1A1 dans le sang, l’urine et l’expectoration de 49 individus adultes contrôles et de 74 patients adultes atteints de mucoviscidose (pwCF) traités ou non avec l’association de modulateurs (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, ETI) de la protéine CFTR déficiente dans la mucoviscidose. Contrairement aux pwCF pour lesquels l’expectoration était collectée au cours d’une séance de kinésithérapie respiratoire, l’expectoration des individus contrôles a été induite par inhalation d’une solution de NaCl 7 % pendant 5minutes. La quantification de SCGB1A1 dans les différents fluides a été réalisée par des dosages immuno-enzymatiques (Human Uteroglobin DuoSet ELISA, R&Dsystems). L’inflammation des voies respiratoires a été mesurée par l’activité de la neutrophile élastase dans l’expectoration. L’âge, le poids, la taille et la fonction respiratoire (données de spirométrie) des patients et des contrôles ont été collectés.

Dans le sang et les urines, aucune différence significative n’est observée entre les différents groupes. Néanmoins, la concentration en SCGB1A1 dans les expectorations est significativement augmentée chez les contrôles (p<0,0001) et les pwCF sous ETI (p=0,0227) depuis 3 mois par rapport aux pwCF dépourvus de modulateurs du CFTR. De même, les concentrations en neutrophile élastase dans les expectorations (p=0,0045) ainsi que la fonction pulmonaire (p<0,0001) sont significativement augmentées dans le groupe des pwCF sous ETI comparativement aux groupes des pwCF dépourvus d’ETI.

La protéine SCGB1A1 dans les expectorations semble être un biomarqueur de suivi thérapeutique des nouveaux modulateurs du CFTR. Il sera pertinent pour la suite d’évaluer les variations de cette protéine sur du plus long terme. SCGB1A1 pourrait être à l’avenir un biomarqueur pour l’adaptation de la posologie de ces traitements en vue de diminuer certains effets secondaires.